El procedimiento

3. Polietilenglicoles como marcadores para orina en casos de adicción

Huppertz, Bernd; Keller, Ruprecht

Clínicas de la Ciudad de Colonia, Laboratorio Central, Ostmerheimerstraße 200, 51109 Colonia, Alemania

La adulteración de muestras es un problema de considerable importancia en el análisis de detección de drogas a partir de la orina. Además de la dilución de la orina, una de las adulteraciones más frecuentes es el intercambio de la orina del adicto con una orina “limpia”, con el fin de obtener resultados falsamente negativos en los análisis de laboratorio. A menudo, la toma de muestras de orina bajo riguroso control visual en consulta implica perturbaciones en las operaciones de la consulta médica como, por ejemplo, la necesidad de contar con una persona del mismo sexo que se encargue de la vigilancia, así como la retención de la orina por causas psicógenas, y trae consigo el deterioro de la relación de confianza entre el médico y el paciente.

Posibilidades de intercambio:

1. Intercambio de la muestra con una orina limpia que el sujeto trae consigo y cambia en un momento de descuido.
2. Se lleva una bolsa con orina limpia en el cuerpo o se utiliza un kit comercial de intercambio de orina.
3. Se oculta un preservativo lleno con orina ajena en una cavidad del cuerpo (vagina, ano, con un tubo flexible hasta el aparato urinario).

1. Se aplica orina ajena en la vejiga.

Incluso prestando gran atención no siempre es posible detectar todos los intentos de intercambio. Una solución para este problema consiste en marcar la orina con una sustancia que se administra por vía oral, es eliminada rápidamente por los riñones y no aparecería en la orina normal.

Principios del marcado de orina

1. Se ingiere una sustancia que es inofensiva para el paciente y cuya presencia puede detectarse fácilmente en los fluidos del cuerpo.
2. El marcador pasa del lumen intestinal a la sangre y es eliminado rápidamente a través de los riñones.

1. El marcador se detecta junto con las drogas en el laboratorio.

Se ha comprobado que los azúcares son inadecuados para este fin debido a su aparición en la orina normal o el gran esfuerzo necesario para la preparación del paciente y los tiempos de espera muy largos en algunos casos (Fordtran et. al. 1967). Los polietilenglicoles (PEG) han demostrado ser una mejor alternativa (Chadwick et. al. 1977). En efecto, los PEG se utilizan desde hace muchos años como aditivos farmacológicos en sustancias de uso clínico, no son tóxicos ni tienen efectos médicos o secundarios.
La detección de los PEG en la orina se logra mediante un procedimiento de precipitación de proteínas y centrifugación con cromatografía HPLC (Gauchel et. al. 2003). Hasta ahora se han empleado tres combinaciones de marcadores. Tras la separación se obtienen, por ejemplo, las dos cromatografías siguientes. Cada señal en la cromatografía es característica de un PEG con una determinada longitud de cadena. Utilizando diversas longitudes de cadena es posible elaborar numerosas combinaciones de marcadores diferentes.
En la figura de la izquierda se muestra el Marcador A, y la cromatografía de la derecha es típica del Marcador B.

Posibles intentos de manipulación y cómo reconocerlos

• La solución con el marcador se escupe en una orina ajena.
– El marcador se administra con sacarosa, cuya presencia se comprueba en el laboratorio. La sacarosa no puede estar presente en la orina normal.
• Se diluye o se mezcla la orina.
– Se mide la creatinina de la orina; por lo general, la concentración del marcador desciende por debajo del límite, evitando dar un falso resultado negativo.
• La persona toma la orina de la persona que le precedió
– Se aumenta el número de combinaciones de marcadores.
• Se añaden sustancias químicas, ácidos o lejía a la orina.

– Las adulteraciones de muestras se detectan mediante las reacciones de control.

Protocolo para la utilización de marcadores

1. Los pacientes toman los marcadores disueltos en té o café azucarado.
2. Se puede obtener la muestra de orina después de 30-45 minutos sin necesidad de un control visual.

1. En el laboratorio se determinan los niveles de drogas, creatinina, la reacción de comprobación de muestra con tecnología CEDIA, la sacarosa y el marcador.

Resumen:
Este método es apropiado para asociar inequívocamente la orina a un paciente, sin necesidad de un control visual (Huppertz et. al. 2010). Este procedimiento se ha desarrollado a lo largo de los últimos 5 años en el Laboratorio Central de las clínicas de la ciudad de Colonia y se ha utilizado unas 250.000 veces en cerca de 15.000 pacientes en toda Alemania (consultas, clínicas, centros penitenciarios, centros sanitarios, revisiones médicas laborales…). No se han reportado efectos secundarios ni casos de falta de respuesta. El procedimiento patentado dificulta las adulteraciones y permite obtener la orina sin control visual.

Bibliografía:
Chadwick VS, Phillips SF, Hofman AF (1977): I. Gastro-enterol. 73, 241-246.
Fordtran JS, Rector FC, Locklear TW, Ewton MF (1967): J. Clin. Invest. 3, 287-292.
Gauchel G, Huppertz B, Keller R (2003): J. of Chromat. 787, 271-279
Huppertz, B. et al. (2004) :Clin. Chem. Lab. Med., 42, 621–626